Xiao Zhou는 아내를 위한 수많은 테스트 보고서를 가지고 3년 동안 임신을 시도했습니다.

그의 아내는 호르몬 패널 검사, 배란 모니터링, 심지어 자궁난관조영술까지 받았는데 모든 결과가 정상이었습니다.

문제는 그에게 있었습니다.

그의 일상적인 정액 분석에서는 큰 이상이 발견되지 않았습니다. 의사의 빠른 검토에서는 "평균 품질"이 언급되었으며 엽산 섭취, 금연, 알코올 섭취량 감소, 규칙적인 운동 등 생활 방식 조정을 권고했습니다.

Xiao Zhou는 조언을 엄격하게 따랐습니다. 그는 침대 옆에 엽산을 보관해 두었고, 6개월 넘게 매일 1알씩 어김없이 복용했습니다.

6개월 후의 후속 테스트에서 그는 깜짝 놀랐습니다.

보고서에 따르면 정자 농도는 6개월 전과 거의 동일하게 유지되었습니다.

그는 혼란스러워했습니다: "지시대로 정확히 복용했는데 왜 변화가 없나요? 내 엽산 섭취가 쓸모가 없었나요?"

나중에 생식 센터에서 의사는 추가 MTHFR 유전자 검사를 지시했습니다. 그 결과 C677T, TT 유전자형 등 모든 것이 명확해졌습니다.

이는 대사 능력이 극도로 낮은 엽산 대사 유전자의 변종입니다. 그는 6개월 넘게 합성 엽산을 정기적으로 섭취했지만 신체에서 이를 효과적으로 전환할 수 없었습니다.

Xiao Zhou의 사례는 독특한 것이 아닙니다.

연구에 따르면 중국 인구의 78%가 엽산 대사 유전자의 변이를 갖고 있는 것으로 나타났습니다.

1,400명의 참가자가 참여한 연구에서 밝혀진 진실

2017년 JARG(Journal of Assisted Reproduction and Genetics)에 발표된 연구에서는 기본 메커니즘이 밝혀졌습니다.

엽산(비타민 B9)은 정자에 매우 중요하지만 중요한 전제조건이 있습니다.

엽산은 DNA 합성 및 복구를 지원하고 메틸화 과정에 참여합니다. 정자 생산에는 집중적인 DNA 복제와 함께 극도로 빠른 세포 분열이 포함됩니다. 정원세포의 각 부분은 안정적인 DNA 구조를 보장하기 위해 메틸 기증자로서 엽산에 의존합니다.

엽산 결핍은 정자 농도를 감소시키고 운동성을 손상시키며 DNA 단편화 증가를 통해 비정상적인 정자 비율을 증가시키고 임신율을 낮추며 유산 위험을 높입니다.

엽산을 섭취하려는 임신을 시도하는 남성을 위한 조언은 타당합니다. 그러나 문제는 엽산 유형 간의 차이에 있습니다.

평범한 SDF, SDI에 숨겨진 이상 현상

2017년 JARG 연구에서는 MTHFR C677T 유전자 돌연변이가 정자 DNA 구조에 영향을 미칩니까?라는 구체적인 질문을 다루었습니다.

연구자들은 1,400명 이상의 불임 환자를 분석하여 MTHFR 유전자형(정상(야생형), CT 이형접합, TT 동형접합)별로 그룹화했습니다. 그들은 유세포 분석기를 사용하여 DNA 파손에 대한 SDF(정자 DNA 단편화)와 DNA 포장 압축에 대한 SDI(정자 DNA 무결성)를 측정했습니다.

초기 SDF 결과에서는 CT/TT 캐리어와 대조군 사이에 큰 차이가 없는 것으로 나타났습니다.

(돌연변이가 DNA 손상을 증가시킨다는) 기대와는 달리, 돌연변이 보유자는 정상인보다 정자 DNA 파손율이 더 높지 않았습니다.

그러나 SDI 결과는 다른 이야기를 들려주었습니다.

TT 캐리어는 SDI를 상당히 증가시켰습니다(p=0.0006, 통계적으로 매우 유의함). CT 캐리어에서도 SDI가 증가한 것으로 나타났습니다(p=0.029). 20% 컷오프를 사용하면 TT 캐리어는 대조군보다 비정상적인 SDI 비율이 훨씬 더 높았습니다.

유전자 돌연변이는 정자 DNA 구조를 느슨하게 합니다.

부서진 DNA와 느슨한 DNA: 주요 차이점

정자 DNA 파손은 유전 물질의 완전성을 직접적으로 손상시켜 수정이 일어나더라도 배아 발달을 손상시킵니다.

SDI가 상승하면 DNA 패키징이 느슨해짐을 나타냅니다.

정자가 성숙하는 동안 DNA는 정자 머리에 맞도록 프로타민에 의해 단단히 접혀지고 압축되어야 합니다. 이는 메틸화에 의존하는 과정입니다.

메틸화에는 MTHFR 효소가 엽산을 활성 형태인 5-메틸테트라히드로엽산으로 전환할 때 생성되는 메틸 공여체가 필요합니다.

- 정상 MTHFR: 높은 효소 효율성, 충분한 활성 엽산, 정상적인 메틸화, 단단한 DNA 포장, 정상 SDI.

- 돌연변이된 MTHFR(특히 TT): 효소 활성이 심하게 감소하고, 활성 엽산이 부족하고, 메틸화 손상, DNA 구조가 느슨해지고, SDI가 상승합니다.

SDF의 상승은 유전 정보가 손실된 DNA 가닥이 파손되었음을 의미합니다. SDI 상승은 유전 물질은 온전하지만 내부 구조가 느슨함을 의미합니다. 배아 발달 과정에서 느슨한 DNA로 인해 정확한 유전자 활성화가 중단되어 혼란스러운 게놈 발현이 발생합니다.

정자 분석 보고서에서 놓친 것

조기 또는 재발성 유산은 일반적으로 여성에서 호르몬 수치, 자궁내막 건강, 면역 및 염색체 검사를 통해 조사됩니다. 이 연구는 간과된 요인을 강조합니다: 남성 MTHFR 돌연변이는 정자 DNA 구조를 느슨하게 하여 유전자 발현 오류로 인해 초기 배아 분열을 중단시킬 수 있습니다. 여성 검사가 정상일 때 원인은 남성에게 있는 경우가 많습니다.

대부분의 생식 센터는 일상적인 정액 분석, 농도 평가, 진행성 운동성 및 형태학에 대한 WHO 5판 지침을 따릅니다. 정상적인 결과는 정자 수량, 이동성 및 외관만 확인하며 내부 DNA 안정성은 확인하지 않습니다.

일상적인 테스트에서는 DNA 구조를 무시합니다. 일부 클리닉에서는 DNA 단편화를 평가하기 위해 SDF를 추가하는데 이는 개선된 결과입니다. 그러나 JARG 연구에서는 MTHFR 돌연변이 보유자가 정상적인 SDF를 가질 수 있지만 SDF 단독 테스트에서는 놓친 숨겨진 문제인 SDI가 비정상일 수 있음을 확인했습니다.

취해야 할 세 가지 중요한 단계

1. 유전자 검사

Xiao Zhou의 비효과적인 보충은 섭취 부족이 아닌 전환 차단에서 비롯되었습니다. 합성 엽산은 MTHFR 효소 전환이 필요하며, 이는 돌연변이 운반체(TT 운반체: 효율 <30%)에서 급격하게 감소됩니다. 대부분의 대사되지 않은 엽산은 정자에 도달하지 않습니다.

일반적인 일상 매개변수는 건강한 정자 DNA와 동일하지 않습니다. SDF는 파손을 측정합니다. SDI는 구조적 압축을 평가합니다. 돌연변이 보인자는 정상적인 SDF를 가질 수 있지만 설명할 수 없는 불임 및 유산의 핵심 지표인 비정상적인 SDI를 가질 수 있습니다.

2. 활성 엽산으로 전환

솔루션은 변환 단계를 우회합니다. 연구 저자는 다음을 권장합니다. SDI가 상승한 개인은 MTHFR 유전형 분석을 받아야 하며 5-메틸테트라히드로엽산 보충을 고려해야 합니다.

5-메틸테트라히드로엽산(활성 엽산)은 MTHFR 전환이 필요하지 않고 즉시 작용하므로 유전자형에 크게 영향을 받지 않습니다.

합성 엽산과 활성 엽산의 주요 차이점:

- 합성 엽산: MTHFR 효소 전환이 필요합니다. 변환 후 행동; 대사되지 않은 엽산이 축적됩니다.

- 활성 엽산(5-메틸테트라히드로엽산): 전환이 필요하지 않습니다. 메틸화에 직접 참여합니다. 최소한의 축적 위험; SDI 개선에 기계적으로 우수합니다.

돌연변이 보균자(특히 TT)의 경우 다음 세 가지 기준에 따라 활성 엽산을 선택하십시오.

1. 성분: 6S-5-메틸테트라하이드로폴레이트 칼슘("엽산"이라고만 표시된 제품은 피하세요).

2. 복용량: 정제당 마이크로그램을 확인하세요.

3. 인증 : 귀화엽산 인증을 받은 제품을 우선시합니다.

3. SDI 테스트

3~6개월간 보충한 후 일상적인 분석과 SDI 테스트를 반복합니다. 대부분의 남성학 연구실에서는 SDI를 제공합니다. 더 큰 규모의 생식 센터에서도 이를 수행할 수 있습니다.

최종 메모

엽산은 남성 생식능력에 필수적입니다. 그러나 돌연변이 보균자의 경우 엽산의 종류가 복용량보다 더 중요합니다.

돌연변이 관련 정자 문제는 손상된 메틸화와 불충분한 활성 엽산으로 인해 발생하는 느슨한 DNA 구조에서 비롯됩니다. 일반 SDF는 DNA 문제를 배제하지 않습니다. SDI는 간과되는 중요한 지표입니다.

활성 엽산으로 MTHFR 병목 현상을 우회한 다음 SDI를 다시 테스트하여 복원된 DNA 압축을 확인합니다.

임신에는 공동의 노력이 필요합니다. 1년 이상 정상적인 일상 테스트가 성공하지 못한 후 MTHFR 유전형 분석 + SDI 테스트를 추가합니다. 이는 장기간 불임의 근본 원인을 밝힐 수 있는 저렴한 테스트입니다.

참고자료

[1] 보조 생식 및 유전학 저널, 2017년 8월. MTHFR-C677T 이소형과 정자 DNA 구조 사이의 연관성(IF=3.1). 연구 그룹: 1,405개의 대조군, 77개의 CT 이형접합체, 18개의 TT 동형접합체. TT 캐리어는 SDI를 상당히 증가시켰습니다(p=0.0006). CT 캐리어는 SDI가 증가했습니다(p=0.029). 그룹 간에 SDF 차이가 크지 않습니다. 저자는 SDI가 높은 환자에게 MTHFR 유전형 분석을 권장하고 5-MTHF 보충을 고려합니다.

[2] 양 B, Liu Y, Li Y, 외. 중국의 MTHFR C677T, A1298C 및 MTRR A66G 유전자 다형성의 지리적 분포: 한 국적 성인 15,357명으로부터의 조사 결과[J]. PLOS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Lian ZL, Liu K, Gu JH 등. 엽산과 5-메틸테트라히드로엽산[J]의 생물학적 특성 및 응용. 중국 식품 첨가물, 2022(2).