마이클은 올해 58세입니다. 수년간 그의 신체검사 보고서에는 혈압과 지질 수치가 전혀 나쁘지 않은 것으로 나타났습니다. 하지만 지난 6개월 동안 3층으로 올라간 뒤부터 가슴이 답답해지기 시작했다. 몇 분만 쉬면 증상이 완화될 것입니다. 그는 나중에 관상동맥 조영술을 받았습니다. 결과는 삼혈관질환입니다. 그런 다음 다시 익숙한 수치가 나왔습니다. 혈압 135/85 mmHg, LDL 콜레스테롤 2.1 mmol/L, 호모시스테인 11.5 μmol/L. 모두 임상적으로 허용되는 범위 내에 있습니다. 일상적인 테스트에서는 하나의 명백한 유발 요인을 지적하지 않았습니다. 나중에 그의 의사는 적혈구 엽산 검사를 추가하고 유전자 검사를 실시했습니다. 그때 마이클은 무언가를 이해하기 시작했습니다. 그의 관상동맥 문제는 그가 항상 충분히 섭취하기만 하면 "커버"된다고 생각했던 영양소와 연관되어 있을 수 있다는 것입니다.

이 사례는 일상적인 심혈관 위험 평가에서 종종 간과되는 지표, 즉 실질적인 의사결정 가치를 전달할 수 있는 지표를 지적합니다.

▍ 일상적인 지표가 괜찮아 보이더라도 숨겨진 혈관 위험이 여전히 존재할 수 있습니다.

2005년에 *Heart and Vessels*는 이란 남부 쉬라즈에서 단면 연구를 발표했습니다.^[1].

이 연구에는 혈관조영술을 통해 확인된 관상동맥 질환이 있는 70세 미만 환자 251명이 포함되었습니다. 관상동맥 침범 정도에 따라 단일 혈관 질환, 이중 혈관 질환, 3혈관 질환으로 분류되었습니다. 연구자들은 혈장 총 호모시스테인, MTHFR C677T 유전자형 및 적혈구 5-메틸테트라히드로엽산(5-MTHF) 농도를 기록했습니다. 여기서 한 가지 중요한 점이 있습니다. 혈장 엽산은 최근 식단에 의해 쉽게 영향을 받습니다. 적혈구는 약 120일 동안 생존하므로 적혈구의 5-MTHF는 지난 몇 달 동안의 장기간 엽산 보유량을 더 잘 반영합니다. 발견은 간단했습니다. 영향을 받은 관상동맥 수가 증가함에 따라 적혈구 5-MTHF 농도가 크게 떨어졌습니다(ANOVA, P<0.001). 

회귀 분석을 통해 더 자세한 내용이 추가되었습니다. 호모시스테인, MTHFR C677T 유전자형 및 기타 관상 동맥 질환 위험 인자가 모델에 포함된 후 적혈구 5-MTHF는 질병 범위와 독립적으로 연관되어 있었습니다(베타 = -0.002, P<0.001, 모델 r² = 0.128). 이 연구는 또한 두 변수 사이에 음의 상관관계가 있다고 보고했습니다(보고된 r ≒-0.36, P<0.001). 기존의 관점에서는 엽산과 심혈관 건강 사이의 연관성이 호모시스테인을 통해 설명되는 경우가 많습니다. 높은 Hcy는 산화 스트레스를 촉진하고 혈관 내피를 손상시키며 죽상동맥경화증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 그러나 이 데이터 세트는 다른 것을 암시합니다. 호모시스테인이 증가하지 않은 경우에도 부적절한 장기 활성 엽산 보유량은 Hcy 수준, MTHFR 유전자형 및 일상적인 위험 요인과 관계없이 여전히 더 넓은 범위의 관상 동맥 침범과 연관될 수 있습니다. 모든 위험이 지질 패널에 나타나는 것은 아닙니다.

▍ 적혈구 5-MTHF: 혈관의 장기 비축분

5-MTHF는 엽산이 단일 탄소 대사에 참여하는 활성 형태입니다. 이는 호모시스테인을 메티오닌으로 재메틸화하는 데 도움을 주며 S-아데노실메티오닌과 같은 메틸 공여체 생성에 관여합니다. 혈관벽은 콜레스테롤 침착 이상의 문제를 다루고 있습니다. 산화 스트레스, 만성 염증 및 내피 기능의 변동은 모두 플라크 형성 및 협착에 기여할 수 있습니다. 동물 및 세포 연구는 몇 가지 단서를 제공합니다. 칼슘 6S-5-메틸테트라히드로엽산은 뇌 허혈성 손상 모델에서 글루타티온 퍼옥시다제 및 슈퍼옥사이드 디스뮤타제의 활성을 증가시키는 동시에 말론디알데히드 수치를 낮추는 것으로 나타났습니다.^[2]. 염증 모델에서는 염증 부위로의 호중구와 대식세포의 동원을 감소시키고 IL-6, IL-1β 및 TNF-α와 같은 염증 유발 인자의 방출을 감소시켰습니다. 일부 임상 관찰에서는 5-MTHF 중재를 받은 환자가 24개월 및 55개월 추적 조사에서 일반 엽산을 복용한 환자보다 C 반응성 단백질 수치가 더 낮은 것으로 나타났습니다. 이러한 발견은 단순히 특정 제품의 효과에 대한 주장으로 추정되어서는 안 됩니다. 그럼에도 불구하고 그들은 한 가지 현상을 설명하는 데 도움이 됩니다: 적혈구 5-MTHF는 단지 고립된 영양 수치가 아닙니다. 이는 장기간의 산화 및 염증 압력에 직면하면서 혈관이 끌어당기는 대사 예비력과 비슷합니다. 예비비가 낮으면 시스템이 부담을 받을 가능성이 더 높습니다.

▍ 일반 엽산을 복용한 후에도 활성 엽산 수치가 여전히 낮은 이유

일반 엽산은 체내에 들어간 직후 세포에서 사용할 수 없습니다. 최종적으로 5-MTHF로 전환되어 단일 탄소 대사에 들어가기 전에 여러 단계의 환원 및 메틸화를 거쳐야 합니다. 즉, 일반 엽산은 5-MTHF가 되기 전에 변환되어야 하며 MTHFR 효소는 이러한 변환 과정의 일부를 담당합니다.

2013년 Yang B와 동료들은 15,000명 이상의 한족 성인을 분석했습니다.^[2]. 그들은 MTHFR C677T, A1298C 및 MTRR A66G를 포함한 엽산 대사 관련 유전적 다형성이 인구 집단에 널리 분포되어 있음을 발견했습니다. 일부 지역에서는 C677T TT 동형접합성 유전자형을 가진 사람의 비율이 약 1/4에 달했습니다. MTHFR 효소 활성이 유전적 다형성에 의해 영향을 받는 경우, 일반 엽산을 5-MTHF로 전환하는 효율이 제한될 수 있습니다. 이때 격차가 나타날 수 있습니다. 누군가가 엽산을 복용하고 있지만 적혈구 활성 엽산 보유량이 그에 따라 증가하지 않습니다. 대사되지 않은 엽산도 주목해야 할 또 다른 요소입니다. 정기적인 엽산 섭취량이 높거나 전환 능력이 제한되면 대사되지 않은 엽산이 혈액에 축적될 수 있습니다. 관련 동물 연구에서는 고용량 합성 엽산이 특정 모델에서 심혈관계 발달과 관련된 부작용과 연관될 수 있음을 시사합니다. 중년 및 노년층도 비타민 B12 부족의 위험에 직면하는 경우가 많으므로 장기간에 걸쳐 일반 엽산을 다량 섭취할 때 B12 상태를 평가하는 것이 실생활에서 중요합니다. 문제는 엽산 섭취 여부가 아닐 수도 있습니다. 섭취 후 신체가 원활하게 변환할 수 있는지 여부일 수 있습니다.

▍ 활성엽산에 대해 생각하는 방법: 고려해야 할 세 가지 측면

적혈구 엽산이 지속적으로 낮거나 MTHFR 대사 병목 현상이 있거나 호모시스테인이 증가한 사람들의 경우 여러 요인을 함께 검토할 가치가 있습니다. 혈청 엽산은 최근 식단에 의해 쉽게 영향을 받습니다. 적혈구 엽산은 일정 기간 동안 엽산 상태를 관찰하는 데 더 좋으므로 먼저 장기 저장량을 평가하는 데 사용할 수 있습니다. MTHFR 유전자형, 호모시스테인, 비타민 B12 및 비타민 B6는 함께 해석하는 것이 가장 좋습니다. 더 넓은 대사적 배경이 중요합니다.

일반 엽산은 전환이 필요합니다. 5-MTHF는 활성 형태이며 MTHFR과 관련된 제한 사항 중 일부를 우회할 수 있습니다. 전환 효율이 불확실한 사람들에게 활성 엽산은 논의할 가치가 있는 옵션입니다. 성분 자체를 보면 안정성, 불순물 제어, 체내방출성 모두 주목할 만하다. 5-MTHF는 상대적으로 반응성이 높습니다. 가공 및 보관 중 안정성이 불충분할 경우 실제 섭취 시 보유 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. C-결정 형태의 칼슘 6S-5-메틸테트라하이드로폴레이트를 예로 들어 보겠습니다. 기존 연구에 따르면 C-결정 형태는 실온에서 48개월 이상 안정적으로 유지될 수 있는 것으로 나타났습니다. 약동학 연구에 따르면 평균 체류 시간은 약 3.7시간으로, 체내에 상대적으로 더 오래 머무르고 안정적인 방출이 가능함을 나타냅니다.^[3]. 불순물 제어 측면에서 5-MTHF 산화 생성물 JK12A는 제브라피시 배아 모델에서 용량 관련 부작용을 보여주었습니다. C-결정 형태에 대한 연구에서는 그러한 불순물의 안전성과 제어를 평가하고 논의해 왔습니다. 칼슘 6S-5-메틸테트라하이드로폴레이트의 C-결정 형태인 마그나폴레이트(Magnafolate)는 이러한 유형의 성분의 한 예입니다. 이번 논의는 성분 품질 기준에 관한 것입니다. 이를 임상 결과에 대한 약속으로 읽어서는 안 됩니다.

▍ 심혈관 대사 체크리스트

Michael은 나중에 심장 전문의의 진료를 받아 표준 치료를 계속했습니다. 그의 의사는 적혈구 엽산, 호모시스테인, 비타민 B12 및 유전적 결과를 함께 검토한 후 영양 계획을 조정했습니다. 몇 달 후 그의 적혈구 엽산 수치는 추적 목표 범위로 돌아왔습니다. Michael의 이야기는 메커니즘을 설명하는 데 도움을 주기 위해 여기에 있습니다. 인과적 증거로 취급되어서는 안 됩니다. 정말 유용한 것은 다음 체크리스트입니다.

혈관 위험도를 평가할 때 혈압, 혈중 지질, 혈당만 보지 마십시오. 이미 관상동맥 질환이 있거나, 강한 가족력이 있거나, 호모시스테인이 증가했거나, 지표가 불만족스러운 장기 엽산 보충제를 복용하고 있는 사람의 경우 검토 중에 4가지 질문을 더 묻는 것이 도움이 될 수 있습니다.

• 적혈구 엽산이 충분합니까?  

• MTHFR 대사 병목 현상이 있습니까?  

• 비타민 B12가 낮은 편인가요?  

• 보충제 형태가 "원료"에서 "활성 형태"로 전환되어야 합니까?  

간단히 말해서, 이는 신진대사를 보다 완전한 각도에서 살펴보는 것을 의미합니다. 일반 엽산은 원료와 같습니다. 활성 엽산은 이미 주요 처리 단계를 거친 완제품과 같습니다. 어떤 사람들의 대사 조립 라인은 효율적으로 작동하지 않습니다. 완성된 형태를 직접 제공하는 것도 병목 현상을 우회하면서 영양을 공급하는 한 가지 방법이 될 수 있습니다.

참고자료

[1] Sadeghian S, Fallahi F, Salarifar M, 외. 적혈구 5-메틸테트라히드로엽산과 관상동맥 질환의 중증도 연관성: 이란 남부 쉬라즈의 단면 연구[J]. *심장과 혈관*, 2005, 20(5): 202-207.

[2] 양 B, Liu Y, Li Y, 외. 중국 내 MTHFR C677T, A1298C 및 MTRR A66G 유전자 다형성의 지리적 분포: 한 국적 성인 15,357명으로부터의 조사 결과[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Sarah Lian, Michael Liu, Grace Gu, David Cheng 등 엽산과 5-메틸테트라히드로엽산의 생물학적 특성과 응용. *중국 식품 첨가물*, 2022(2).

위험 공지

마그나폴레이트^®활성 엽산 성분인 칼슘 6S-5-메틸테트라히드로폴레이트로만 공급됩니다. 소비자에게 직접 진단이나 치료 조언을 제공하기 위한 것이 아닙니다. 엽산 보충에 관한 모든 결정은 자격을 갖춘 의사나 영양 전문가의 지도하에 이루어져야 합니다. 이 글에 등장하는 인물은 독자들의 과학적 메커니즘 이해를 돕기 위해서만 사용된 허구의 사례입니다. 이야기의 세부 데이터는 일반적으로 볼 수 있는 임상 참조 범위에 속합니다. 이 기사의 모든 인과적 해석은 인용 문헌에서 이미 뒷받침되는 결론으로 ​​엄격히 제한되며 모든 제품에 대한 효능을 약속하지 않습니다.