I. 소개 : 염증 - 만성 질환의 "숨겨진 촉매"

현대 의료 연구에서 염증은 열쇠로 확인되었습니다. 수많은 만성 질환 개발에있어 운전자. 관절염에서 심혈관 질환, 염증은 대략 50%에 연루됩니다 글로벌 사망. 전통적인 항 염증 약물은 효과적으로 할 수 있습니다 염증을 완화하면 장기적인 사용은 종종 부작용으로 이어집니다.

최근에 저널에 발표 된 연구생명 과학빛을 발했습니다 6S-5- 메틸 테트라 하이드로 폴 레이트 칼슘의 새로운 항 염증 메커니즘 (Magnafolate® Pro, MTHF-CA), 안전하고 안전한 새로운 길을 제공하고 효과적인 항 염증 요법.

II. 실험 설계 : 이중 검증 세포 및 동물 모델로

철저히 조사합니다 활성 엽산의 항 염증 효과, 연구팀은 세포 실험과 생체 내 동물 모델의 조합.

세포 실험에서 리포 폴리 사카 라이드 (LPS)를 사용하여 마우스 대 식세포를 활성화시켰다.RAW264.7),) 인간에서 관찰 된 염증성 "사이토 카인 폭풍"을 모방합니다. 면역계의 중요한 성분 인 대 식세포는 캐스케이드를 유발합니다. LPS에 의해 자극 될 때 염증 반응.

생체 내 실험의 경우, 형질 전환제브라 피쉬사용되었습니다. 이 제브라 피쉬는 녹색을 불소화하는 호중구를 가지고 있습니다 그리고 빨간색을 불소화하는 대 식세포, 연구자들이 시각적으로 추적 할 수 있습니다. 생체 내 영상화를 통해 실시간 염증의 역학. 82%로 염증 경로에서 인간과의 유전 적 유사성은 제브라 피쉬입니다 국제적으로 약물의 "골드 표준"모델로 인정됩니다 상영.

III. 항 염증 메커니즘 : 염증 캐스케이드의 다차원 정밀 표적화

(1) "염증 마스터 스위치"NF-κB를 끕니다

NF-κB는 중추적 인 전사 인자입니다 염증 반응. 일단 활성화되면 세포 핵으로 이동합니다 다수의 전 염증성 사이토 카인의 발현을 시작한다.연구 0.62 mm의 Magnafolate® Pro (MTHF-CA)는 NF-κB p65의 핵으로의 전위, 5 μg/ml 덱사메타손.

MTHF-CA의 메커니즘에는 포함됩니다 IκBα 단백질을 안정화시키고, NF-κB에서 효과적으로 "잠금" 세포질 및 그것이 염증을 촉진하기 위해 핵으로 들어가는 것을 방지합니다. 이 발견은 염증 조절에서 MTHF-CA의 핵심 역할을 강조하고, 염증 인자의 생성을 기본적으로 억제합니다.

(2) 염증성 사이토 카인 억제 폭풍

LPS 자극 모델에서 Magnafolate® Pro는 현저한 것으로 나타났습니다 항 염증성 효능.1 μg/mL LPS- 자극 그룹과 비교하여, 치료 0.62 mm MTHF-CA로 주요 염증성 사이토 카인 IL-1β의 수준을 감소시켰다. TNF-α 및 IL-6 x 29.02%, 43.06%및 38.37%각각. 특히, 이것 감소는 5 μg/ml Dexamethasone에서 관찰 된 것보다 더 두드러졌습니다. 치료.

(3) 자유 라디칼을 청소하고 보호합니다 세포

반응성 산소 종 (ROS)은 진행에 해로운 역할을합니다. 염증성 질환.이 연구는 MTHF-CA가 크게 감소한다는 것을 발견했습니다 세포 및 제브라 피쉬 모델 모두에서 ROS 축적.

세포 실험에서, 0.62 mm MTHF-CA는 RAW264.7에서 ROS 수준을 감소시켰다. 세포 14.56%. 1 μg/ml LPS 그룹과 비교하여 MTHF-CA는 ROS를 억제했습니다. 0.15, 0.31의 농도에서 용량 의존적 방식으로 축적되었고 0.62 mm.

제브라 피쉬 실험에서, 4 mm MTHF-CA는 CUSO를 감소시켰다₄-유도 된 산화 27.2%의 손상. 세포 소견과 유사하게, MTHF-CA는 ROS를 억제 하였다 제브라 피쉬 모델에서 용량 의존적 방식으로 축적.

IV. 염증의 상당한 억제 MTHF-CA에 의한 세포 모집

조직이 손상되면 염증이 발생합니다 반응이 발생하여 영향을받는 사람들에게 면역 세포를 모집합니다. 영역. 이 과정을 조사하기 위해 연구원들은 중 호중구 및 대 식세포의 이동을 관찰하는 zebrafish 염증.

실험에서 제브라 피쉬 꼬리는있었습니다 배아 물, 5 μg/ml Dexamethasone 또는 4 시간 동안 다양한 농도의 MTHF-CA (1, 2, 4 mm). 비교 번영되지 않은 대조군, 꼬리 전환은 그 수를 크게 증가시켰다 호중구 및 대 식세포의 각각 5.28 배 및 2.54 배.

추가 분석 결과가 밝혀졌습니다MTHF-CA가 크게 염증 세포의 모집을 억제 하였다. 구체적으로, MTHF-CA는 감소했다 호중구 모집 28.13% (1mm), 28.4% (2mm) 및 27.67% (4mm) 및 대 식세포 모집 41.7% (1mm), 31.04% (2mm) 및 36.2% (4mm).

이러한 결과는 MTHF-CA가 효과적으로 감소했음을 나타냅니다 모든 시험 된 농도에서 염증성 세포의 모집, 성과 덱사메타손과 강력한 항염증제로서의 잠재력을 강조합니다 대리인.

V. MTHF-CA IN의 항 염증 메커니즘 쿠소₄-유도 된 제브라 피쉬 모델

Cuso에서₄-유도 된 제브라 피쉬 염증성 모델, cuso에 노출₄그 수가 크게 증가했습니다 호중구 및 대 식세포의 각각 4.05 배 및 1.75 배, 염증 반응의 유도 확인.

MTHF-CA는 크게 감쇠했다 35.48%, 40.02%및 47.25%의 억제 속도로 호중구 모집 다른 농도에서, 달성 된 35.7% 억제율을 능가하는 덱사메타손.

마찬가지로 MTHF-CA는 대 식세포 모집을 26.3%감소 시켰습니다. 덱사메타손으로 23.8%억제율과 비교하여 24.93%및 33.93%.

게다가,MTHF-CA는 발현을 효과적으로 억제했다 CUSO에 의해 유도 된 전 염증성 사이토 카인₄. 노출 후 2 시간, JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α 및 IL-1B의 발현은 상당히 상승. 그러나 4mM MTHF-CA 로의 처리로 인해 발생했습니다 40.73%, 22.05%, 45.32%, 34.17%, 30.55%, 27.7%및 51.16%의 억제율 각기.

이러한 발견은 보여줍니다 MTHF-CA는 NF-κB의 핵 전위를 억제하고 감소합니다. ROS 생산은 또한 다수의 전 염증의 발현을 억제한다. 사이토 카인은 전체 항 염증 효능을 향상시킨다.

VI. 요약 및 전망 : 새로운 항염증제로서 MTHF-CA의 상승

MTHF-CA는다면 메커니즘을 통해 항 염증 효과를 발휘합니다 여기에는 NF-κB 활성 억제, ROS 수준 감소, 억제가 포함됩니다. 염증 세포의 모집 및 발현을 억제합니다 전 염증성 사이토 카인.

이러한 발견은 염증에서 MTHF-CA의 역할을 설명 할뿐만 아니라 규제뿐만 아니라 개발을위한 강력한 과학 기반을 제공합니다. 새로운 항 염증제로서. 전통적인 항염증제와 비교합니다 약물, 6S-5- 메틸 테트라 하이드로 폴 레이트 칼슘 (Magnafolate® Pro, MTHF-CA)은 제공합니다 보다 뚜렷한 항 염증 효과와 더 넓은 규제 범위, 예방을위한 더 안전하고 효과적인 옵션으로 배치하고 염증 관련 질병의 치료.

과학적 Q & A : 질문에 답하십시오

Q : 제브라 피쉬 실험은 인간을 예측할 수 있습니다 효과?

에이:82% 유전자 염증 경로에서 인간과 유사한 제브라 피쉬는 국제적으로입니다 약물 스크리닝을위한 "골드 표준"모델로 인식됩니다.

Q : 과학적으로 활성화하는 방법 엽산?

에이:제품을 선택하십시오 C- 결정 특허 기술을 특징으로하며 400-800 μg의 일일 섭취량은 충분한. 비정상적인 대사 유전자가있는 개인은 직접 고려해야합니다 활성 형태로 보충.

Q : Magnafolate® Pro 란 무엇입니까?

에이:Magnafolate® Pro입니다 FDA NDI가 인증 한 활성 엽산 보충제, 산전에 널리 사용됩니다. 유아 영양 제품.

Q : JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65 란 무엇입니까? TNF-α 및 IL-1B?

에이:이것들은 핵심입니다 염증 반응에 관여하는 분자 및 신호 전달 경로. Jnk와 ERK는 염증을 조절하는 세포 내 신호 전달 단백질이며; NF-κB는 a입니다 전 염증의 발현을 제어하는 ​​전사 인자 사이토 카인; MyD88은 염증 신호를 전달하는 어댑터 단백질이며; P65 NF-κB 복합체의 서브 유닛이다; TNF-α 및 IL-1B는 전 염증이다 염증을 유발하는 사이토 카인. MTHF-CA는 이들을 효과적으로 억제합니다 경로, 따라서 염증을 감소시킨다.

Q : Dexamethasone이란 무엇입니까?

에이:덱사메타손은 a 널리 사용되는 합성 코르티코 스테로이드를 억제하여 염증을 줄입니다 염증 매개체의 생산 및 방출. 그러나 장기 사용 면역 억제 및 골다공증과 같은 부작용으로 이어질 수 있습니다. ~ 안에 대비, 6S-5- 메틸 테트라 하이드로 폴 레이트 칼슘 (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) 더 높은 안전성과 함께 상당한 항 염증 이점을 제공합니다 내약성.

참조:

빈 X-N, Gao Y-B, Pan M 등 (2023) 항 염증 효과 RAW264.7 세포 및 제브라 피쉬에서 6S-5- 메틸 테트라 하이드로 폴 레이트-칼슘.생명 과학, 327, 121839. doi : 10.1016/j.lfs.2023.121839.