George Zhou는 6주 동안 엽산을 복용했지만 그의 혈관은 별로 좋아지지 않는 것 같았습니다. 그럼 문제는 어디에 있었나요?

조지는 올해 72세이다. 3년 전 그는 관상동맥 조영술을 받았습니다. The report showed atherosclerotic narrowing of the coronary arteries. He took his prescribed medications regularly, and his blood pressure stayed fairly stable. When he walked for too long, his chest would feel tight. 잠시 휴식을 취한 후에는 완화되었습니다. 그는 그것에 대해 많이 생각하지 않았습니다. This time, his checkup report showed one extra number: homocysteine, 16.8 μmol/L. 그의 엽산 수치도 낮은 편이었습니다. The doctor suggested he add folate supplementation.

6주 후 조지는 후속 조치를 위해 다시 방문했습니다. 그의 호모시스테인이 떨어졌고 걷는 동안 가슴이 답답해지는 일이 덜 자주 발생했습니다. 그는 기뻐했습니다. 마침내 그는 올바른 방향을 찾았다고 생각했습니다. 그러던 중 의사가 방문 중에 한마디 했습니다. "기분이 좋아졌네요. 이제 혈관의 탄력이 좋아졌는지 확인해 볼까요."

조지는 얼었다. "잠깐만요. 숫자가 좋아지면 몸도 좋아져야 하는 거 아닌가요?"

관상동맥심장병 환자 52명: 엽산이 FMD를 변화시켰습니다.

2001년 7월에 *ATVB*는 이 문제를 정확하게 조사한 연구를 발표했습니다. 이 연구에는 관상동맥질환 환자 52명이 포함되었습니다. 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 교차 디자인을 사용했습니다. 참가자들은 6주 동안 매일 5mg의 엽산을 섭취했습니다. 연구자들은 흐름 매개 팽창(FMD)이라는 하나의 확실한 종말점에 초점을 맞췄습니다. FMD는 혈관 내피 기능을 평가하는 데 사용됩니다. 내피는 혈관의 얇은 내부 라이닝이며 혈관이 얼마나 잘 이완되는지 ​​제어하는 ​​데 도움이 됩니다. 엽산 치료 후 혈장 엽산 수치는 증가했고(P < 0.001), 호모시스테인은 19% 감소했으며(P < 0.001) FMD도 개선되었습니다(P < 0.001). Folate went up. Homocysteine went down. Vascular function improved.

여기까지는 이야기가 간단해 보입니다. 하지만 데이터에는 한 가지 큰 문제가 있었습니다. FMD 개선 정도는 호모시스테인 감소 정도와 상관관계가 없었습니다.

호모시스테인이 감소했지만 그것이 전부는 아니었습니다

The usual explanation goes like this: elevated homocysteine can damage the vascular endothelium. Folate helps metabolize homocysteine, so the blood vessels should naturally feel better. But the ATVB study suggested that the picture was not that simple. 연구에서 엽산은 호모시스테인을 낮추었습니다. 그러나 MDA는 변하지 않았고, TAOC도 마찬가지였습니다. MDA reflects lipid peroxidation, while TAOC reflects total antioxidant capacity. In other words, plasma-level markers of oxidative stress did not really move. If the drop in homocysteine were the reason folate improved vascular function, then the improvement in FMD should have tracked with the fall in homocysteine. 데이터는 그 가정을 뒷받침하지 않았습니다. The researchers realized the old pathway was not enough to explain what they were seeing.

5-MTHF가 혈관에 들어가서 빠르게 행동했습니다.

The researchers then ran a second experiment. 관상동맥질환이 있는 또 다른 10명의 환자에게는 5-메틸테트라하이드로폴레이트(5-MTHF)를 동맥 내 주입을 통해 50μg/분의 용량으로 직접 투여했습니다. This bypassed oral absorption and liver metabolism. The active folate was delivered straight to the local blood vessel. FMD improved (P < 0.001). Then they measured homocysteine again. Surprisingly, it did not change (P = 0.47). 호모시스테인은 떨어지지 않았지만 혈관 확장은 개선되었습니다. 그 발견은 독립적인 경로를 가리켰습니다. 즉, 5-MTHF가 내피세포에 직접 작용할 수 있다는 것입니다. The researchers then turned their attention to intracellular superoxide. Superoxide is a type of reactive oxygen species. When too much of it builds up inside cells, it reacts with nitric oxide and consumes it. 혈관 이완은 신호를 전달하는 산화질소에 달려 있습니다. 해당 신호가 고갈되면 선박의 반응이 느려집니다. The endothelium controls vascular relaxation. Nitric oxide carries the relaxation signal. Superoxide consumes that signal. The blood vessel then responds a step too late.

세포 내부의 산화압력은 숨겨진 변수였습니다

The in vitro experiments made the clue much clearer. Homocysteine induced an increase in superoxide inside endothelial cells. When 5-MTHF was added, that increase disappeared (P < 0.001). The clinical observations and cell experiments finally matched. 5-MTHF did not wait for homocysteine to fall. It directly influenced endothelial function. By reducing intracellular superoxide, it helped nitric oxide keep doing its job. 연구진은 슈퍼옥사이드를 직접 제거하거나, eNOS에서 생성된 산화질소를 늘리거나, eNOS 자체에서 생성된 슈퍼옥사이드를 줄이는 등 몇 가지 가능한 메커니즘을 제안했습니다. Which pathway dominates in the human body still needs more research. But the direction became much more specific: the value of folate is not limited to the Hcy number in plasma. Part of its effect may happen inside endothelial cells.

일반 엽산과 활성 엽산 사이에는 전환 장벽이 있습니다

When folate is taken orally, it cannot immediately be used as 5-MTHF. Regular synthetic folic acid must go through several metabolic steps before it becomes the active form commonly used by the body. 이 과정의 핵심 효소 중 하나는 MTHFR입니다. MTHFR gene polymorphisms are common in the Chinese population. 2013년 *PLoS ONE*에 발표된 중국 한족 성인의 데이터는 C677T 부위에서 TT 동형접합성 돌연변이 빈도의 지역적 차이를 보여주었습니다. 호모시스테인 수치를 관리해야 하는 사람들의 경우, 이 효소의 효율성은 일반 엽산이 활성 형태로 얼마나 잘 전환되는지에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 그렇기 때문에 형태가 중요합니다.

Active folate can bypass the MTHFR step and enter the one-carbon metabolism cycle in the form of 5-MTHF. For people with lower MTHFR metabolic efficiency, this pathway helps folate reach where it is supposed to go. Among raw materials on the market that provide the calcium salt form of 6S-5-MTHF, Magnafolate is one option. As an active folate raw material of calcium 6S-5-methyltetrahydrofolate, it avoids the MTHFR-dependent step involved in converting regular folic acid into 5-MTHF. For people who need to manage folate status and homocysteine levels under the guidance of a doctor or nutritionist, the form of the raw material becomes a key variable.

보충 논리가 변경되었습니다. 우리가 관찰하는 지표도 바뀌어야 합니다.

For years, discussions about folate and cardiovascular health focused almost entirely on homocysteine. Elevated Hcy is associated with cardiovascular risk, and folate participates in its metabolism. The ATVB study pushed the discussion one layer deeper. 혈관 내피 기능의 개선은 호모시스테인이 완전히 내려오기 전에 나타날 수 있으며 호모시스테인 자체를 넘어서는 경로를 통해 발생할 수도 있습니다. When looking at cardiovascular health, we need more than one number. 엽산 수준, 호모시스테인, 기저 질환, 약물 사용, 신장 기능, 혈압, 혈중 지질 및 가능한 MTHFR 관련 대사 차이가 모두 보충 전략을 형성할 수 있습니다. Active folate provides another pathway, but it does not replace clinical treatment. 마그나폴레이트를 포함한 칼슘 6S-5-MTHF와 같은 활성 엽산 원료는 인체가 사용할 수 있는 형태에 더 가까운 형태를 선택할 수 있는 기반을 제공합니다. They may serve as a reference at the raw-material selection level, but they should not be understood as a disease intervention plan. 그 경계는 명확해야 합니다.

조지는 자신이 주의를 기울인 부분을 바꾸었습니다

나중에 의사의 조언에 따라 George는 단일 수치를 통해 엽산 보충제를 찾는 것을 중단했습니다. 대신 그는 일련의 지표를 추적하기 시작했습니다. 3개월 후 후속 방문에서 그의 호모시스테인 수치는 더 낮은 수준으로 유지되었습니다. 의사는 평가의 초점을 혈압, 혈중 지질, 운동 내성, 내피 기능으로 옮겼습니다. George finally got it. 점검 보고서의 숫자는 전체 지도가 아닙니다.

엽산 가치의 다음 층은 세포 내부에 있습니다

What the ATVB study added was a deeper explanation. Folate’s improvement of endothelial function in patients with coronary heart disease is related to homocysteine metabolism, but it should not be reduced to a single cause-and-effect chain. 5-MTHF improved FMD and reduced superoxide inside endothelial cells. That gives active folate another cell-level explanation for its role in vascular health. For the general population, under professional guidance, folate form, metabolic capacity, and follow-up markers should be reviewed together. Active folate raw materials such as calcium 6S-5-MTHF, including Magnafolate, provide a form closer to what the body can use and may help manage folate nutritional status. Any supplementation decision still has to come back to individual assessment.

참고자료

[1] Doshi S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J., 외. 엽산은 관상동맥질환의 내피 기능을 향상시킵니다: 세포내 과산화물 감소를 통해 매개되는 효과[J]. *동맥경화증, 혈전증 및 혈관 생물학*, 2001, 21(7): 1196-1202. doi:10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y., 외. 중국의 MTHFR C677T, A1298C 및 MTRR A66G 유전자 다형성의 지리적 분포: 한 국적 성인 15,357명으로부터의 조사 결과[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi 등. 엽산과 5-메틸테트라히드로엽산의 생물학적 특성과 응용. *중국 식품 첨가물*, 2022년 제2호.

위험 공지

마그나폴레이트는 칼슘 6S-5-메틸테트라하이드로폴레이트의 활성 엽산 원료로만 공급됩니다. 소비자에게 직접 진단이나 치료 조언을 제공하기 위한 것이 아닙니다. 엽산 보충에 대한 결정은 자격을 갖춘 의사나 영양사의 지도하에 이루어져야 합니다.

이 기사에 설명된 인물은 허구의 사례로, 독자의 과학적 메커니즘 이해를 돕기 위해서만 사용되었습니다. 이야기의 세부 사항과 데이터는 일반적으로 볼 수 있는 임상 참조 범위에 속합니다. 이 기사의 인과적 논의는 인용 문헌에 의해 뒷받침되는 결론으로 ​​제한되며 특정 제품의 효능을 약속하는 것은 아닙니다.