사라는 29세입니다. 그녀는 10여년 전에 HbSS 겸상적혈구병 진단을 받았습니다. 지난 1년 동안 그녀는 처방된 대로 매일 엽산 정제를 복용했습니다. 그녀의 후속 방문에서 그녀의 혈청 엽산 보고서는 좋아 보였습니다. 그녀의 의사는 그녀에게 “매장면 충분하다”고 말했습니다.

그러나 불과 3개월 만에 그녀는 두 번의 급성 통증을 겪었습니다. 그녀의 가장 최근 테스트 결과에서는 몇 가지 숫자가 나란히 눈에 띄었습니다. 고감도 C 반응성 단백질은 약 18mg/L로 증가했고, 인터루킨-6는 13pg/mL에 가까웠으며, 대사되지 않은 엽산(UMFA)도 130ng/mL에 도달했습니다. 그녀는 보충을 중단하지 않았습니다. 그러나 그녀의 염증 지표는 여전히 높았습니다.

The real question is what happens after folic acid enters the body. The folic acid residues that remain in the blood without being fully converted are now drawing more attention in clinical research.

In 2024, a study was published in the *Indian Journal of Clinical Biochemistry*. The research team focused on patients with sickle cell disease and looked at how Unmetabolized Folic acid affected immune and inflammatory markers.

그들은 진단받은 환자 60명을 등록했습니다. 22명은 급성 통증을 겪었고, 38명은 안정된 상태였습니다. 그들 모두는 일상생활의 일부로 엽산을 섭취하고 있었습니다.

연구진은 먼저 자연살해세포의 활동을 측정했습니다. 데이터에서는 급성 에피소드 그룹과 안정 그룹 사이에 뚜렷한 차이가 없음을 보여주었습니다.

그 결과 하나만 본다면 엽산 보충이 면역 활동에 변화를 주지 않았다고 가정하기 쉬울 것입니다. 그러나 다음 데이터 세트는 다른 이야기를 들려주었습니다.

참가자 절반 이상의 혈액에서 UMFA가 검출되었습니다. 급성 에피소드 그룹에서는 중앙값이 131.8ng/mL에 도달했습니다. 안정 그룹에서는 36.31ng/mL에 불과했습니다.

두 그룹 모두 보충하고 있었습니다. 그러나 급성 에피소드 단계의 환자는 안정 그룹의 환자보다 혈액에 대사되지 않은 엽산이 몇 배나 더 많이 남아있었습니다.

염증표지자 역시 넓은 격차를 보였다. 고감도 C-반응성 단백질의 중앙값은 급성 에피소드 그룹에서 18.41mg/L인 반면, 안정 그룹에서는 2.04mg/L에 불과했습니다. 인터루킨-6도 비슷한 패턴을 따랐습니다.

Unmetabolized Folic acid rose in step with inflammatory markers. That shifted the key question: after folic acid is supplemented, is the body actually converting and using it?

일반적인 생각은 혈액 내 엽산 수치가 높다는 것은 신체가 충분한 영양을 보유하고 있다는 것을 의미한다는 것입니다. 그러나 데이터는 그것이 그렇게 간단하지 않다는 것을 암시합니다.

연구 결과 UMFA 수치가 높을수록 자연살해세포의 활성이 낮아지는 것으로 나타났다. 동시에 UMFA는 인터루킨-6과 양의 상관관계를 보였습니다.

그게 무슨 뜻이에요?

A large amount of unmetabolized folic acid floating in the blood does not mean cells have received a usable form of folate. This buildup may interfere with normal immune cell function and may be linked to a higher risk of inflammation.

왜 이런 일이 일어날까요?

사람들이 일반적으로 섭취하는 일반 합성 엽산은 체내에 들어간 후 세포에서 직접 사용할 수 없습니다. 일련의 생화학적 전환을 거쳐 세포가 인식하고 사용할 수 있는 활성 형태인 5-메틸테트라히드로엽산이 되어야 합니다. 이 전환은 주요 효소인 5,10-메틸렌테트라히드로폴레이트 환원효소(MTHFR)에 따라 달라집니다. 그러나 모든 효소에는 처리 한계가 있습니다. 엽산의 섭취 속도가 효소의 전환 능력을 초과하면 제때에 처리되지 못하는 부분이 혈액에 축적되기 시작합니다. 이것이 대사되지 않은 엽산이 형성되는 방식입니다.

겸상 적혈구 질환이 있는 사람은 만성 용혈이 있고 혈액 생산에 대한 수요가 높기 때문에 엽산에 대한 필요성이 이미 더 큽니다. 그러나 더 많이 취한다고 해서 항상 더 많이 사용한다는 의미는 아닙니다. 대사 경로가 원활하게 진행되지 않으면 보충된 엽산이 전환 중에 쉽게 정체될 수 있습니다. 그리고 이러한 대사 병목현상은 희귀질환을 앓고 있는 사람들에게만 국한되지 않습니다.

15,000명 이상의 중국 성인을 대상으로 한 또 다른 연구에서는 메틸렌테트라히드로폴레이트 환원효소 유전자의 다형성이 인구 집단에 널리 퍼져 있음을 발견했습니다. 이러한 유전적 변이는 대사 효소의 활성을 감소시키고 전환 효율을 제한할 수 있습니다. 이러한 유전자 변형을 갖고 있는 사람들과 임신과 같은 특별한 생리학적 단계에 있는 사람들의 경우 일반 합성 엽산의 전환이 이미 덜 효율적일 수 있습니다.

이렇게 보면 논리가 더 명확해진다. 프런트엔드 변환이 병목 현상이라면, 우리는 그 단계를 우회하고 이미 신진대사의 후기 단계에 있고 사용할 준비가 된 형태를 신체에 제공할 수 있습니까?

대답은 생화학적 특성에 있습니다. 5-메틸테트라하이드로폴레이트는 이미 대사 경로의 하류에 있으므로 5,10-메틸렌테트라하이드로폴레이트 환원효소(MTHFR)의 한계를 우회할 수 있습니다. 특정 활성 구성인 6S-5-메틸테트라히드로엽산 칼슘은 인체에서 직접 사용할 수 있으며 생체 이용률에 이점이 있습니다. 두 가지 조건을 모두 충족하는 원자재 옵션은 많지 않습니다. 마그나폴레이트^®그 중 하나입니다. 6S-5-메틸테트라히드로엽산 칼슘 자체이므로 체내에서 전환될 필요가 없으며 세포 이용을 위해 직접 공급될 수 있습니다. 질병 치료제가 아닌 활성 엽산 원료로 자리 매김하고 있습니다.

하지만 활성형이 만병통치약은 아닙니다.

누군가 아프거나, 임신했거나, 관련 유전자 다형성을 갖고 있는지 여부와 관계없이 정확한 보충제 복용량과 모니터링 지표는 자격을 갖춘 의사가 전체 평가 후 결정해야 합니다. 단순히 일반 합성 엽산의 복용량을 늘리는 것만으로는 복잡한 대사 문제를 해결하려는 시도가 효과가 없을 수 있습니다.

Sarah는 나중에 또 다른 후속 조치를 위해 돌아왔습니다. 이번에는 그녀와 의사가 보충제를 복용하고 있는지에만 초점을 맞추지 않았습니다. 그들은 UMFA, 5-MTHF 및 염증 지표를 함께 살펴보기 시작했습니다. 의사는 최신 검사 결과를 바탕으로 보충제의 형태와 복용량을 모두 재평가했습니다. 엽산 보충제는 복용 여부에 대한 간단한 질문이 아니었습니다.

How much goes in is one thing. How much the body can actually use is another. Folic acid or active folate, dosage, and each person’s own metabolic capacity all need to be considered together.

참고자료:

[1] Effect of Unmetabolized Folic Acid on Immunoinflammatory Markers in Sickle Cell Disease Patients Taking Folic Acid Supplementation[J]. *Indian Journal of Clinical Biochemistry*, 2024 Mar.

[2] 양 B, Liu Y, Li Y, 외. 중국 내 MTHFR C677T, A1298C 및 MTRR A66G 유전자 다형성의 지리적 분포: 한 국적 성인 15,357명으로부터의 조사 결과[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi 등. 엽산과 5-메틸테트라히드로엽산의 생물학적 특성과 응용. *중국 식품 첨가물*, 2022년 제2호.

위험 공지: 마그나폴레이트^®is supplied only as a 6S-5-methyltetrahydrofolate calcium active folate raw material. It does not provide diagnosis or treatment advice directly to consumers. Any decision about folate supplementation should be made under the guidance of a qualified physician or nutritionist. The person described in this article is a fictional case created only to help readers understand the scientific mechanism. The detailed data in the story fall within commonly seen clinical reference ranges. 이 기사의 모든 인과적 해석은 인용 문헌에 의해 뒷받침되는 결론으로 ​​엄격히 제한되며 모든 제품에 대한 효능을 약속하지 않습니다.