활성 엽산 불순물 시리즈 소개: ③ JK12A의 영향 공개

소개

(6S)-5-메틸테트라히드로엽산(6S-5-MTHF)은 체내 엽산의 주요 활성 대사산물로서 인체 내 총 엽산 수준의 98% 이상을 차지합니다. 합성 엽산과 비교하여 (6S)-5-MTHF는 디하이드로폴레이트 환원효소 및 5,10-메틸렌테트라하이드로폴레이트 환원효소의 대사 제약에 의해 제한되지 않고 직접 흡수될 수 있어 혈청 및 적혈구 엽산 수준을 빠르게 증가시킵니다. 또한 비타민 B12 결핍을 가리지 않으므로 합성 엽산보다 크게 업그레이드됩니다.


그러나 (6S)-5-MTHF의 안정성은 상대적으로 낮기 때문에 JK12A와 같은 다양한 불순물이 형성될 수 있는 분해에 취약합니다. 이러한 불순물이 건강에 미칠 수 있는 잠재적 영향에 대해서는 면밀한 주의와 추가 조사가 필요합니다.



JK12A의 세대


JK12A는 5-메틸테트라히드로엽산(5-MTHF)의 산화 불순물이며, 화학 구조는 다음과 같습니다(4-((4aS,7R)-2-아미노-10-메틸-4-옥소-3,6,7,8). -테트라히드로-4a,7-에피미노피리미도[4,5-b][1,4]디아제핀-5(4H)-일)벤조일)-L-글루탐산).



4-((4aS,7R)-2-아미노-10-메틸-4-옥소-3,6,7,8-테트라히드로-4a,7-에피미노피리미도[4,5-b][1,4]디아제핀- 5(4H)-일)벤조일)-L-글루탐산


연구에 따르면 이전 문헌에 설명된 5-메틸테트라히드로폴레이트(5-MTHF)의 1차 산화 생성물과 달리 5-MTHF의 실제 1차 분해 생성물은 이전에 문서화된 4-히드록시-5-메틸테트라히드로폴레이트가 아닌 JK12A인 것으로 나타났습니다.


JK12A의 위험

급성 독성: 연구에 따르면 JK12A는 생쥐에서 극도로 낮은 LD50 값을 나타내어 강력한 급성 독성을 나타냅니다. 2000mg/kg의 투여량에서는 모든 피험자가 매우 짧은 기간에 사망했습니다. 간과 신장에서 뚜렷한 병리학적 변화가 관찰되지 않았음에도 불구하고, 이는 아직 확인되지 않은 다른 독성학적 표적이 있을 수 있음을 시사합니다.

면역억제: JK12A는 농도에 따라 T-림프구의 증식을 억제하는 효과가 있어 신체의 면역 기능을 더욱 손상시키고 감염 및 질병의 위험을 증가시킬 수 있습니다.

배아 독성: 제브라피시 모델을 사용한 연구에 따르면 JK12A는 배아 성장과 심장 발달에 현저하게 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 노출 농도가 증가함에 따라 배아 생존율이 크게 감소하고 심박수가 느려지며 신체 길이의 성장이 제한됩니다. 심장 발달과 관련된 유전자(예: has2, hand2, nkx2.5)의 발현 수준이 크게 하향 조절되어 잠재적으로 심근세포의 재생 능력에 영향을 미치고 궁극적으로 배아의 전반적인 발달을 위태롭게 할 수 있습니다.



이러한 위험은 6S-5-메틸테트라하이드로폴레이트를 제조하고 사용하는 동안 JK12A와 같은 불순물의 존재를 엄격하게 규제하는 것의 중요성을 강조합니다.


JK12A의 제어

JK12A와 관련된 심각한 위험을 고려하여 국제 약전과 규제 기관에서는 JK12A의 농도에 대해 엄격한 제한을 설정했습니다. 미국 약전(USP)과 FAO/WHO 합동 식품첨가물 전문위원회(JECFA)는 허용 수준을 1.0%로 제한했습니다.



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참조: Wang Y, Lian Z, Gu R, 외. 5-메틸테트라히드로엽산의 산화생성물: 구조 규명, 합성 및 생물학적 안전성 평가. 분자 구조 저널, 2024, 1316: 138909.










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